J.R. Fontenla, M. Grau, X. Vazquez, D. Pita.
Hospital Clínico y Provincial de Barcelona

RESUMEN

Es bastante frecuente en la práctica médica diaria el encontrarse con pacientes medicados por diferentes patologías y, en caso de los mas mayores, con una politerápia. Al mismo tiempo se hace muy difícil retener mentalmente los posibles efectos indeseables, tóxicos o colaterales de estos fármacos si bien tenemos siempre en cuenta, que remedio, los mas frecuentes o los mas importantes.

Hemos pretendido con este trabajo hacer una revisión de los efectos farmacológicos indeseables y tóxicos sobre el aparato ocular. Para ello hemos indexado alfabéticamente los fármacos de uso más común y los hemos relacionado con sus efectos a nivel ocular. Al mismo tiempo hemos colocado en tablas los efectos indeseables mas frecuentes listando a continuación todos aquellos fármacos que los pueden provocar o favorecer. Pretendemos así facilitar al médico general la búsqueda de efectos oftalmológicos indeseables a partir que conocemos cual es el fármaco que toma el paciente y, a la inversa, ante un efecto oftalmológico indeseado determinado ¿cual es el fármaco que puede provocarlo?

INTRODUCCIÓN

El órgano de la visión es especialmente sensible a la acción de los fármacos, ya sea tras su administración tópica, local o sistémica. Existen gran cantidad de fármacos tóxicos para las estructuras oculares cuyos efectos secundarios debemos conocer para poder predecir y diagnosticar en su caso los trastornos a nivel ocular que se pudieran derivar del empleo de los mismos.

Los medicamentos en general pueden producir dos tipos de complicaciones independientemente de la vía de administración (tópica ocular, periocular, local en otra parte de la economía o vía sistémica):

•  de hipersensibilidad al fármaco, de naturaleza idiosincrásica y, por tanto, impredecibles y cuyo tratamiento es el de una reacción alérgica.

•  reacciones tóxicas debidas a un efecto concreto del fármaco sobre estructuras oculares.

Los efectos podrán ser ligeros y transitorios como una disminución transitoria de la agudeza visual, deterioro de la acomodación, alteración de los reflejos pupilares o alteración en la visión de los colores. Otros efectos más graves pueden ser las anomalías de los movimientos oculares, glaucoma, cataratas o retinopatía.

La mayoría de efectos colaterales son leves y desaparecen cuando se suspende el tratamiento pero en otras ocasiones pueden progresar y evolucionar hasta hacerse irreversibles. Por ello en el caso de que esté previsto un tratamiento a largo plazo o el fármaco en cuestión haya sido relacionado con efectos secundarios graves el clínico debe conocer los posibles efectos indeseables de los fármacos que prescribe por diferentes motivos, fundamentalmente dos:

•  Realizar una exploración previa para conocer el estado oftalmológico de base del paciente.

•  Realizar un adecuado seguimiento para detectar la aparición de estas alteraciones.

CONSIDERACIONES GENERALES

Las reacciones adversas frente a la administración de un fármaco raras veces son predecibles salvo en un limitado número de fármacos. Es por ello que hemos de prestar especial atención a una serie de factores que si bien no son directamente determinantes de los efectos tóxicos tienen gran importancia a la hora de su aparición.

Edad:

Es importante el correcto cálculo de las dosis pediátricas ya que los niños tienen una mayor tasa metabólica y se hace necesario aumentar las dosis relativas. También las ajustaremos a la temperatura corporal, al edema si existe y al tipo de enfermedad.

Los ancianos necesitan una consideración especial ya que con mayor frecuencia sufren intoxicaciones por fármacos al tener disminuidas sus resistencias o alteradas sus funciones metabólicas.

Factores genéticos:

Pueden existir variaciones hereditarias de la cantidad o calidad de los enzimas que afectan al metabolismo de los fármacos como es el caso de los acetiladores lentos.

Alteraciones del metabolismo:

El factor más importante es la alteración del funcionalismo hepático y, en menor medida, renal. A nivel oftalmológico esto es especialmente importante cuando trabajamos con antibióticos aminoglucósidos, vancomicina, acetazolamida o diuréticos osmóticos.

Otros factores:

•  El ectropion, entropion, epífora, blefarospasmo o presencia de exudación pueden alterar el tiempo de retención de gotas en el saco conjuntival.

•  Las lesiones de córnea pueden provocar un aumento de penetración de fármacos administrados por vía tópica.

•  El aumento del tejido adiposo prolonga la vida media de fármacos liposolubles como los barbitúricos.

•  Los betabloqueantes disminuyen la filtración glomerular.

CLASIFICACION

Describimos a continuación los principales fármacos que pueden tener efectos oculotóxicos y sus efectos secundarios más frecuentes siguiendo un orden alfabético:

ACTH : Hormona escasamente utilizada en la actualidad que puede producir miopía transitoria, catarata subcapsular posterior (aunque con menor frecuencia que los corticoides) y papiledema.

ACEITE DE SILICONA : Ver Polidimetilsiloxano.

ACETAZOLAMIDA ( Edemox ® ) : Sulfonamida con efecto diurético utilizada en el tratamiento del glaucoma. Ocasionalmente puede inducir miopía transitoria.

ÁCIDO NALIDÍXICO ( Nalidixin ® ) : Antibacteriano de la familia de las 4-quinolonas que a nivel ocular puede provocar alteraciones del sentido cromático y pseudotumor cerebral con papiledema en pacientes menores de 20 años. Estos efectos son generalmente reversibles si se retira o baja la dosis del medicamento.

ÁCIDO NICOTÍNICO ( Plasmaclar ® ) : Vitamina utilizada como agente hipocolesterolemiante. Cuando se administran dosis mayores de 1500 mg/día se ha descrito la aparición de una maculopatía por edema macular cistoideo cuyos quistes aparentemente son menores de los que aparecen en el edema macular cistoideo de otros orígenes. La mejoría es clara al abandonar el tratamiento. Otras alteraciones descritas son ojo seco, visión borrosa y edema palpebral.

ADRENALINA : Simpaticomimético cuya administración prolongada ocasiona edema macular. Se ha descrito un caso de maculopatía aguda tras la infusión intravenosa de adrenalina.

ADRIAMICINA ( Farmiblastina ® ) : Antineoplásico antraciclínico que puede producir lagrimeo y pigmentación rojiza de la lágrima.

ALCOHOL ETÍLICO : De una forma análoga a lo que sucede con el tabaco no está clara la influencia directa del alcohol y sus metabolitos sobre el desarrollo de la neuropatía óptica que a menudo presentan estos pacientes y que se cree más relacionada con la malnutrición característica de los pacientes alcohólicos. La visión se encuentra afectada prácticamente por igual en ambos ojos con discromatopsia y escotoma centrocecal. En las fases iniciales la papila es normal aunque pueden aparecer hemorragias y tortuosidad vascular. Sin un tratamiento adecuado la evolución natural es hacia la atrofia óptica.

ALCOHOL METÍLICO : El cuadro oftalmológico relacionado con la ingesta de metanol incluye nistagmus, midriasis poco reactiva y disminución de agudeza visual con edema de papila y región peripapilar que puede extenderse siguiendo el trayecto de las arcadas vasculares de una forma análoga a lo que sucede en la hipertensión intracraneal. La evolución puede ser hacia la mejoría de la agudeza visual o hacia la atrofia óptica.

ALOPURINOL ( Zyloric ® ): Inhibidor de la xantinooxidasa utilizado en el tratamiento de procesos gotosos. Ha sido relacionado con la aparición de edema y hemorragias a nivel macular y con la formación de cataratas.

AMANTADINA ( Amantadin Abelló ® ) : Amina tricíclica utilizada en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y en la profilaxis de la gripe serotipo A 2 . Ocasionalmente (y más en pacientes de edad avanzada) ocasiona oscilaciones de visión, pérdidas bruscas de la misma y alucinaciones visuales que mejoran al retirar el fármaco.

AMFOTERICINA B ( Fungizona ® ): Antifúngico cuya administración se ha visto asociada a un caso de pérdida brusca de agudeza visual en un paciente afecto de meningitis criptocócica y lupus eritematoso sistémico.

AMIKACINA ( Biclin ® ): Antibiótico aminoglucósido cuya administración intravítrea a dosis de 400 m g/0.1 mL se ha asociado a infarto macular. Algunos autores refieren una menor retinotoxicidad de la amikacina frente a la gentamicina.

AMIODARONA ( Trangorex ® ) : Antiarrítmico dotado de unas características físico-químicas peculiares que le permiten unirse a los lípidos polares de la córnea produciendo una alteración similar a la córnea verticillata que podemos observar en la enfermedad de Fabry. Puede comenzar entre los 6 días y las 6 semanas de tratamiento y suele desaparecer al cabo de 3 meses de suspender el tratamiento, aunque la aparición de queratopatía no es indicación de abandonar el mismo. Estos depósitos están presentes en la mayoría de enfermos que toman más de 400 mg/día. Otras alteraciones descritas son síndrome seco, opacidades cristalinianas, pseudotumor cerebral y atrofia óptica.

AMITRIPTILINA ( Tryptizol ® ): Antidepresivo tricíclico con marcado carácter anticolinérgico. A nivel ocular puede ocasionar midriasis y ciclopléjia precipitando un glaucoma agudo de ángulo cerrado y disminución de la secreción lagrimal. Estos efectos son comunes a la mayoría de antidepresivos tricíclicos, son dosis-dependientes y ceden al abandonar el tratamiento. Se han descrito casos de alteraciones oculomotoras en pacientes hiperdosificados.

AMODIAQUINA ( Camoquin ® ): Antiparasitario raramente asociado a depósitos corneales y retinianos que pueden ser reversibles en etapas tempranas.

ANFETAMINAS: Producen midriasis, visión borrosa, aumento de la presión intraocular, crisis oculogiras y aumento de la hendidura interpalpebral.

ANTICOAGULANTES : En caso de sobredosificación pueden producir hemorragias intraoculares, sobre todo si coexiste una fragilidad capilar elevada. Algunos autores parecen encontrar una asociación entre la administración de anticoagulantes orales y la infección por el virus del herpes zoster.

ANTICONCEPTIVOS ORALES: Hormonas cuya administración puede asociarse a cataratas, edema corneal en pacientes portadores de lentes de contacto y hemorragias retinianas.

ANTIHISTAMÍNICOS: Grupo de fármacos ampliamente utilizados en el tratamiento de reacciones alérgicas. Muchos de ellos están dotados de actividad antimuscarínica por lo que a nivel ocular son de esperar efectos de tipo atropínico (midriasis y visión borrosa). Estos efectos son menos evidentes con los nuevos antihistamínicos no sedantes.

APRACLONIDINA ( Iopimax ® ): Agonista alfa utilizado en el tratamiento del glaucoma. Tras su administración tópica pueden aparecer signos de irritación local y midriasis.

ATROPINA : Agente anticolinérgico ampliamente utilizado como premedicación en anestesia y en oftalmología para producir una midriasis y ciclopléjia de larga duración. Puede precipitar un glaucoma agudo en pacientes con un ángulo estrecho. Se ha descrito un caso de glaucoma agudo de ángulo cerrado en un paciente tratado con atropina nebulizada. Algunos autores recomiendan no utilizar atropina en niños menores de 3 meses debido a una posible relación entre el efecto ciclopléjico prolongado y el desarrollo de ambliopía.

BARBITÚRICOS : Fármacos depresores del sistema nervioso central que pueden asociarse a ptosis, hipotonía ocular, trastorno de la visión de los colores, diplopía, nistagmus, dermatosis en la piel de los párpados, conjuntivitis, midriasis-miosis, atrofia óptica, papilitis y constricción de los vasos retinianos.

BENZOTROPINA ( Cogentín ® ): Anticolinérgico utilizado como antiparkinsoniano que puede ocasionar efectos de tipo muscarínico (visión borrosa, midriasis, desencadenamiento de glaucoma agudo de ángulo cerrado).

BROMURO DE IPRATROPIO ( Atrovent ® )  : Agente antimuscarínico utilizado como broncodilatador en el tratamiento del asma bronquial. Aunque estudios realizados al respecto no han podido demostrar aumento de presión intraocular, alteraciones del diámetro pupilar o de la acomodación se han descrito casos de glaucoma agudo de ángulo cerrado y dilatación pupilar en pacientes que reciben nebulización del fármaco a través de mascarillas mal ajustadas. Este efecto sería potenciado por la administración concomitante de salbutamol, el cual actuaría aumentando la producción de humor acuoso.

BUPIVACAÍNA ( Svedocain ® )  : Agente anestésico tras cuya administración epidural se han descrito casos de hemorragias retinianas bilaterales que se resolvieron espontáneamente en tres meses.

BUSULFÁN ( Busulfan ® ) : Agente alquilante relacionado con la aparición de sequedad ocular y catarata subcapsular posterior.

n-BUTIL-2-CIANOACRILATO ( Histoacryl ® )  : Adhesivo hístico que aplicado sobre la córnea puede ocasionar una respuesta inflamatoria temprana mediada por leucocitos polimorfonucleares que más tarde es sustituida por una queratitis granulomatosa como una forma de reacción frente a un cuerpo extraño.

CANNABIS : La marihuana y derivados pueden ocasionar diversos trastornos visuales relacionados con sus efectos sobre el sistema nervioso central, trastornos en la percepción de los colores, disminución de la presión intraocular, diplopía y dilatación de los vasos conjuntivales.

CARBACOL ( Risunal ® ) : Fármaco colinérgico que ocasiona miosis, disminución de la presión intraocular, lagrimeo y rara vez desprendimiento de retina.

CARBAMACEPINA ( Tegretol ® ): Antidepresivo que ocasionalmente ha sido asociado a la aparición de opacidades lenticulares en el cristalino. Se han comunicado dos casos de cambios pigmentarios retinianos tras tratamientos prolongados con carbamacepina que experimentaron mejoría clínica y oftalmoscópica tras la retirada del fármaco.

CARBOPLATINO ( Paraplatin ® ): Antineoplásico que se ha encontrado asociado a casos aislados de ceguera cortical brusca en pacientes con función renal deteriorada que recibían altas dosis de carboplatino.

CARMUSTINA ( Nitrourean inyectable ® ): Nitrosourea cuya administración intracarotídea o endovenosa a altas dosis se ha asociado a la presencia de toxicidad a nivel ocular, aunque se cree que el alcohol utilizado como disolvente puede ser responsable en gran medida.

CIMETIDINA ( Tagamet ® ): Antihistamínico utilizado en el tratamiento de la hipersecreción ácida. Se han descrito aumentos de presión intraocular en pacientes glaucomatosos tratados con cimetidina o ranitidina aunque estudios posteriores no han logrado efectos reproducibles.

CIPROFLOXACINO ( Baycip ® ): Fluoroquinolona cuya administración tópica a nivel ocular se asocia a la aparición de un punteado cristalino en la córnea. Su administración sistémica puede ocasionar en casos aislados visión borrosa, alteración de la visión de los colores o neuropatía óptica tóxica. Se cree que la posesión de un grupo cíclico similar al de la quinina y cloroquina en su estructura molecular es determinante para esta toxicidad.

CIPROTERONA ( Diane ® ) : Antiandrógeno cuya administración se ha asociado a un caso de atrofia óptica bilateral.

CISPLATINO ( Neoplatin ® ): Agente quimioterápico que de forma análoga al carboplatino se ha asociado a casos de ceguera cortical.

CITARABINA: Antivírico cuya administración a altas dosis se relaciona con la aparición de queratopatía punteada.

CLOFAZIMINA ( Lampren ® ): Antibiótico que provoca la acumulación de cristales en córnea y conjuntiva ocasionando hiperpigmentación. Se ha descrito un caso de alteración pigmentaria similar a la maculopatía en ojo de buey que regresó parcialmente al retirar el tratamiento.

CLONIDINA ( Catapresán ® ) : Agonista alfaadrenérgico utilizado como antihipertensivo. Por su efecto alfa ocasiona miosis y, a dosis tóxicas, midriasis. Se han descrito alteraciones retinianas (dispersión pigmentaria, degeneración, desgarros) en pacientes a tratamiento con clonidina .

CLORACEPATO DIPOTASICO ( Tranxilium ® ): Benzodiacepina cuya sobredosificación puede ocasionar nistagmus.

CLORAMBUCIL ( Leukeran ® ): Agente alquilante que ocasionalmente se ha asociado a queratitis, retinopatía con hemorragias y alteraciones oculomotoras.

CLORAMFENICOL ( Chloromycetin ® ): Antibiótico cuya administración tópica no produce efectos indeseables aunque un estudio demuestra la aparición de depósitos mucoides corneales tras la aplicación de cloramfenicol al 1% que, en opinión de los autores, podría favorecer la adherencia de agentes patógenos como P. aeruginosa . La administración sistémica se asocia ocasionalmente a neuritis óptica y atrofia óptica permanente, ambliopía tóxica y retinopatía. Estos efectos se presentan si el fármaco se administra durante más de seis semanas o la dosis acumulada es mayor de 100 g.

CLORDIACEPÓXIDO ( Huberplax ® ) : Benzodiacepina que puede producir visión borrosa y diplopía reversibles.

CLORHEXIDINA ( Hibitane ® )  : Agente antiséptico. Se han comunicado casos de lesión corneal durante el proceso de preparación del campo quirúrgico facial con gluconato de clorhexidina.

CLOROQUINA ( Resochin ® ) : Fármaco de la familia de las quinolinas primariamente utilizado como antimalárico con unas dosis y duración de tratamiento que no ocasionaban alteraciones. Posteriormente se describió su utilidad en conectivopatías (lupus eritematoso, artritis reumatoide) que requerían mayores dosis y duración del tratamiento y que ocasionaban una mayor frecuencia de efectos indeseables. A nivel oftalmológico aparecen opacidades corneales reversibles, alteraciones de la acomodación y la motilidad extraocular y opacidades cristalinianas subcapsulares posteriores. El paciente puede referir escotomas centrales o paracentrales, fotofobia, fotopsias o nictalopía. La afectación retiniana comienza como una movilización pigmentaria atípica a nivel macular con pérdida del reflejo foveal que evoluciona con mayor celeridad en la región inferior resultando una zona central de hiperpigmentación rodeada por un halo de hipopigmentación más marcado en el área inferior que le da la característica imagen en ojo de buey. También pueden presentar formación de espículas óseas, palidez papilar y atenuación del calibre vascular como estadío final. Aunque se han descrito casos de disminución de las lesiones al abandonar el tratamiento, generalmente en las fases más iniciales, los cuadros bien establecidos nunca regresan totalmente, mas bien al contrario, continúan progresando.

La mayor parte de cambios que se producen son inespecíficos y, por otra parte, los pacientes con afectación oftalmológica más severa pueden encontrarse asintomáticos por lo que es aconsejable la revisión periódica cada 6 meses con toma de agudeza visual, prueba de Amsler, examen del campo visual central y test de los colores. El uso de electrooculogramas y electrorretinogramas en la detección precoz de las lesiones retinianas es todavía objeto de discusión. Se considera segura una dosis de 250 mg/día, una dosis total acumulada menor de 100g y una duración del tratamiento menor de un año.

CLORPROMACINA ( Largactil ® ) : Antipsicótico fenotiacínico cuyos efectos a nivel ocular son superponibles a los de la tioridazina aunque la dispersión pigmentaria es más fina y puede ser reversible al abandonar el tratamiento.

CLORPROPAMIDA ( Diabenese ® ) : Sulfonilurea utilizada como hipoglucemiante oral. En ocasiones se asocia a midriasis , errores de refracción, diplopía, conjuntivitis, ambliopía tóxica y neuritis óptica.

CLORPROTIXENO ( Taractan ® ) : Antipsicótico que ocasiona ocasionalmente pigmentación cristaliniana similar a la que ocasiona la clorpromacina.

CLORURO DE BENZALCONIO  : Conservante ampliamente utilizado en las preparaciones terapéuticas oftálmicas. Ocasiona pérdida de adherencia de las células epiteliales corneales y retrasa de esta forma la cicatrización de los defectos epiteliales. Sin embargo existe otra visión de este efecto y es que se cree que favorece la entrada de los principios activos al interior del globo ocular al eliminar parcialmente la barrera lipofílica externa que constituye el epitelio corneal.

COBRE : La intoxicación con este metal produce depósitos en el limbo esclerocorneal formando el anillo de Kayser-Fleisher.

CORTICOIDES : Independientemente de la vía de administración (tópica, periocular o sistémica) ocasionan la aparición de opacidades cristalinianas subcapsulares posteriores, aumento de presión intraocular, midriasis, ptosis palpebral, disminución de las defensas frente a infecciones y retraso de la cicatrización. Tras la administración local (tópica o periocular) puede aparecer desde una leve irritación ocular hasta una queratitis punctata, atrofia óptica, parálisis de la acomodación, uveítis anterior, atrofia cutánea o grasa en al lugar de la inyección. Pueden agravar una enfermedad de Behçet, Eales o una toxoplasmosis o infección herpética preexistente. Tras la administración sistémica se han descrito miopía, alucinaciones visuales, diplopía, pseudotumor cerebral, exoftalmos y coriorretinopatía serosa central.

DEFEROXAMINA ( Desferin ® )  : Agente quelante que se ha visto relacionado con opacidades cristalinianas, alteraciones pigmentarias, discromatopsias, nictalopía y defectos campimétricos en pacientes con tratamientos prolongados a altas dosis. El porcentaje de pacientes afectados por estas alteraciones varía entre el 4 y el 66% de pacientes seguidos según los diferentes autores.

DIACEPAM ( Valium ® ): Benzodiacepina que puede ocasionar conjuntivitis alérgica. Se han descrito casos de opacificación marronácea del cristalino tras su utilización muy prolongada.

DIAZÓXIDO ( Hyperstat ® ) : Vasodilatador relacionado con lagrimeo, visión borrosa y crisis oculogiras.

DICLOFENACO ( Voltarén ® ): Antiinflamatorio no esteroideo. Su utilización sistémica ha sido asociada en algún caso a queratoconjuntivitis sicca e irritación ocular que mejoró espectacularmente al retirar el fármaco, que el paciente tomaba desde hacía varios años.

DIDANOSINA ( Videx ® ): Antivírico que se ha encontrado asociado a la aparición de lesiones atróficas periféricas del epitelio pigmentario en niños.

DIETILCARBAMAZINA ( Filarcidan ® ): Antihelmíntico utilizado en el tratamiento de las filariasis. Muchos pacientes experimentan molestias oculares en las primeras horas de tratamiento pudiendo aparecer después queratitis punctata, neuritis óptica y alteraciones campimétricas. Las reacciones de hipersensibilidad que siguen a la muerte de las filarias cuando éstas se encuentran a nivel ocular pueden comprometer seriamente la visión del paciente.

DIFLUNISAL ( Dolobid ® ): Inhibidor de la ciclooxigenasa que ocasionalmente se ha asociado a neuritis óptica retrobulbar y pseudotumor cerebral.

DIGOXINA ( Digoxina ® ): Glucósido cardiotónico. En circunstancias que ocasionen sobredosificación o disminución de su metabolismo puede aparecer visión borrosa, xantopsia y otras distorsiones de los colores y escotomas centrales, generalmente reversibles.

DINITRATO DE ISOSORBIDE ( Dinisor ® ): Vasodilatador. Se ha comunicado un caso de cefalea hemicraneal continua acompañada de ptosis palpebral y miosis ipsilateral que remitieron al suspender el tratamiento.

DISOPIRAMIDA ( Dicorynan ® ) : Antiarrítmico con propiedades antimuscarínicas que puede producir efectos de tipo atropínico.

DISULFIRAM ( Antabús ® ) : Inhibidor de la aldehido-deshidrogenasa utilizado en la deshabituación alcohólica. Ocasionalmente provoca neuritis óptica y escotomas centrales.

DORZOLAMIDA ( Trusopt ® ): Inhibidor de la anhidrasa carbónica de uso tópico oftálmico. Puede inducir miopía transitoria.

DOXORRUBICINA : Ver Adriamicina.

ESCOPOLAMINA ( Escopolamina Llorens ® ) : Fármaco anticolinérgico cuyos efectos secundarios son de tipo atropínico.

ESTREPTOMICINA: Fármaco antibiótico utilizado en la tuberculosis que puede producir raramente neuritis y atrofia óptica, en general efectos asociados a la administración intratecal del fármaco.

ESTREPTOQUINASA ( Kabikinase ® ): Agente enzimático. Se han descrito casos de uveítis anteriores en pacientes afectos de infarto agudo de miocardio que fueron tratados con estreptoquinasa.

ETAMBUTOL ( Myambutol ® ): Antituberculoso que puede producir disminución de la visión, alteración de la visión en el eje rojo/verde, neuritis óptica (axial y paraxial) y atrofia óptica bilateral que pueden ser reversibles. La dosis que se considera segura es de 15 mg/Kg/día.

ETANOL : Ver Alcohol etílico.

ETCLOROVINOL ( Placidy ® ) : Hipnótico de nueva generación que puede producir disminución de la visión, neuritis óptica, diplopía y nistagmus.

ETIONAMIDA : Antituberculoso raramente asociado a neuritis óptica. Para su prevención se recomienda el empleo de piridoxina o nicotinamida.

FENACETINA: Analgésico poco utilizado que puede producir xantopsias.

FENILBUTAZONA ( Butazolidina ® ): Agente antirreumático asociado a la producción de conjuntivitis, ojo seco, parálisis ocasional de la musculatura extraocular, erosión corneal, queratitis ulcerativa y neuritis óptica. Raramente puede ocasionar cicatrización corneal y conjuntival como consecuencia de un síndrome de Stevens-Johnson.

FENITOÍNA ( Epanutin ® ) : Anticonvulsivante que frecuentemente produce nistagmus, diplopía, oftalmopléjia y más raramente alteración de la acomodación y de la convergencia. Generalmente se trata de efectos reversibles.

FENFLURAMINA ( Ponderal ® ) : Agente anorexígeno que puede ocasionar midriasis y nistagmus rotatorio.

FLECAINIDA ( Apocard ® )  : Antiarrítmico que puede producir alteraciones visuales y depósitos corneales.

5-FLUOROURACILO ( Fluoro-uracil Roche ® ) : Fármaco antineoplásico cuyos efectos secundarios a nivel ocular son lagrimeo, conjuntivitis, blefaritis, estenosis de los canalículos lagrimales, blefarospasmo, alteraciones oculomotoras, nistagmus y neuropatía óptica. Generalmente son efectos reversibles que ceden al abandonar el tratamiento.

FLUOXETINA ( Prozac ® ): Antidepresivo cuya administración se asoció en un caso a clínica glaucomatosa durante el tratamiento y que cedió a los dos días de la retirada del mismo.

FUROSEMIDA ( Seguril ® ) : Diurético cuya administración se asocia a xantopsia y una ligera disminución de la presión intraocular.

GENTAMICINA ( Gevramycin ® ): Antibiótico aminoglucósido cuya administración por vía tópica puede provocar hiperemia conjuntival, punteado corneal, quemosis y eritema palpebral. La administración subconjuntival puede ocasionar midriasis y parestesias conjuntivales. Con la administración intravítrea a altas dosis se han descrito casos de retinotoxicidad e infarto macular, recomendándose no sobrepasar la concentración de 100 m g/0.1 mL. Su administración por vía sistémica puede provocar efectos oculares similares a los que ocasiona la estreptomicina.

GLIBENCLAMIDA ( Daonil ® ): Sulfonilurea que ocasionalmente se asocia a alteraciones en la acomodación.

GLUTETIMIDA: Hipnótico que provoca midriasis por efecto antimuscarínico.

GUANETIDINA : Fármaco utilizado en problemas cardiovasculares que puede provocar ptosis e hiperlipemia conjuntival.

HALOPERIDOL ( Haloperidol ® ): Neuroléptico asociado a visión borrosa por midriasis, ciclopléjia, ligero descenso de la presión intraocular, crisis oculogiras y posibles opacidades cristalinianas. Generalmente se trata de efectos transitorios que ceden al retirar el fármaco.

HIALURONIDATO SÓDICO ( Healon ® ) : Agente viscoelástico utilizado en la cirugía del polo anterior. A finales de los años 80 fue relacionado con inflamaciones oculares estériles asociadas a la utilización de cánulas reutilizables. Se pensó que el proceso de esterilización desnaturalizaría el viscoelástico. Desde la utilización de cánulas desechables no se han descrito nuevos casos. También se asocia el uso de agentes viscoelásticos en general a aumentos de presión intraocular en el postoperatorio, probablemente relacionados con una mayor dificultad en el drenaje del humor acuoso.

HIDRALACINA ( Tensiocomplet ® ) : Vasodilatador que ocasionalmente provoca irritación ocular inespecífica con conjuntivitis y lagrimeo. Se ha descrito un desencadenamiento de cuadros lúpicos con componente oftalmológico (epiescleritis, vasculitis retiniana y exoftalmos) durante tratamientos con hidralazina.

HIDRATO DE CLORAL ( Synthol ® ) : Sedante que puede ocasionar miosis, ptosis, epífora, diplopía y conjuntivitis.

HIDROXICLOROQUINA ( Plaquenil ® ) : Antimalárico que ha sustituido en gran medida a la cloroquina en el tratamiento de las enfermedades reumáticas. Puede producir una retinopatía y depósitos corneales similares a los de la cloroquina.

IBUPROFENO ( Neobrufen ® ) : Inhibidor de la ciclooxigenasa que puede asociarse a alteraciones refractivas, discromatopsias, neuritis óptica y ambliopía tóxica. En general tras abandonar el tratamiento la neuritis y ambliopía ceden en 1-3 meses pero la alteración del sentido cromático puede tardar 8 o más meses en desaparecer.

IDOXURIDINA ( Virexen ® ) : Antivírico cuya aplicación tópica se asocia a irritación ocular, conjuntivitis o edema. Su utilización prolongada puede ocasionar queratitis punteada superficial o retraso de la cicatrización.

INDOMETACINA ( Inacid ® ) : Antiinflamatorio no esteroideo que puede ocasionar midriasis, diplopía y depósitos corneales que en general no son indicación de suspender el tratamiento. Se han comunicado casos de pseudotumor orbitario con papiledema y retinopatía.

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA: Grupo de antidepresivos cuyos efectos secundarios son raros. Se han descrito midriasis, papiledema y atrofia óptica.

INTERFERÓN ( Roferón A ® )  : Citoquina cuya administración crónica a pacientes con hepatitis crónicas se ha asociado a la aparición de retinopatía sin alteración de la agudeza visual y hemorragias subconjuntivales.

IODOQUINOL ( Yodoxin ® ) : Amebicida intraluminal que se ha relacionado con casos de mielo-opticoneuropatía.

ISONIACIDA ( Cemidón ® ): Antituberculoso relacionado con la aparición de neuritis óptica generalmente en pacientes debilitados. La administración concomitante de piridoxina parece ser útil a la hora de evitar estos efectos secundarios..

ISOTRETINOÍNA ( Roacután ® )  : Retinoide sintético cuya administración se asocia a alteraciones visuales, fotofobia, opacidades corneales y papiledema probablemente secundario a un pseudotumor cerebral .

KETAMINA ( Ketalar ® ): Hipnótico utilizado en la anestesia disociativa. Ocasiona alucinaciones visuales y nistagmus.

LEVODOPA ( Dopalfher ® ) : Antiparkinsoniano que puede provocar miosis, midriasis y crisis oculogiras, especialmente en pacientes afectos de parkinsonismo postencefalítico.

LEVOMEPROMAZINA ( Sinogán ® ): Neuroléptico que a dosis altas y tratamiento prolongado puede producir depósitos de pigmento en la parte anterior del cristalino y en la córnea.

LEVOTIROXINA ( Levothroid ® )  : Hormona tiroidea cuya administración puede asociarse a la clínica habitual de la oftalmopatía distiroidea y a pseudotumor cerebral con papiledema.

LITIO ( Plenur ® ) : Fármaco utilizado en el tratamiento de las psicosis maniacodepresivas. Se ha asociado a alteraciones de la acomodación, visión borrosa, diplopía, disminución de la secreción lagrimal, fotofobia, mala adaptación a condiciones escotópicas. nistagmus, crisis oculogiras (sobre todo si existe tratamiento concomitante con haloperidol), exoftalmos secundario a patología tiroidea yatrogénica, pseudotumor cerebral y cuadros miasteniformes. La deplección de sodio o la sobredosis puede agravar estos efectos.

LOVASTATINA ( Nergadan ® )  : Hipocolesterolemiante. Mientras para unos autores su utilización se asocia a la aparición de opacidades cristalinianas tras 18 semanas de tratamiento otros no encuentran alteraciones al cabo de 48 semanas.

MECLOFENAMATO ( Meclomen ® ) : Antiinflamatorio no esteroideo asociado ocasionalmente a pseudotumor cerebral con edema de papila.

METANOL : Ver Alcohol metílico.

METOCLOPRAMIDA ( Primperán ® )  : Antiemético que cuando es administrado a niños puede producir crisis distónicas que incluyen crisis oculogiras, nistagmus, diplopía y estrabismo que generalmente desaparecen a las pocas horas de abandonar el tratamiento.

METOTREXATO ( Methothrexate ® ) : Antimetabolito que ocasiona irritación ocular reversible explicable por la alta concentración del fármaco presente en la lágrima cuando se administra a altas dosis. Otros hallazgos menos frecuentes son edema periorbitario, blefaritis, hiperemia conjuntival, epífora y fotofobia.

METOXALENO ( Oxsoraleno ® )  : Fotosensibilizante utilizado en el tratamiento de la psoriasis. Además de aumentar la sensibilidad retiniana a la luz visible se piensa que aún con una adecuada protección ocular existe un aumento del riesgo de opacificación nuclear y subcapsular posterior del cristalino en pacientes que han recibido más de 100 sesiones.

METOXIFLUORANO : Anestésico inhalatorio que ha sido relacionado con varios casos de retinopatía cristalina con depósitos de oxalato cálcico en el epitelio pigmentario y retina dotándola de un aspecto similar al del fundus albipunctatus . Se ha descrito otro caso similar en un paciente que utilizaba el metoxifluorano como droga de abuso.

METRONIDAZOL ( Flagyl ® )  : Anaerobicida ocasionalmente asociado a la aparición de miopía transitoria que cede al suspender el tratamiento.

MORFINA ( MST Continus ® ) : Opiáceo que ocasiona miosis, visión borrosa, miopía transitoria y debilidad de la convergencia.

NAPROXENO ( Naprosyn ® ) : Inhibidor de la ciclooxigenasa que puede ocasionar opacidades corneales y raramente neuritis óptica de naturaleza idiosincrásica.

NEOMICINA: Antibiótico aminoglucósido que a nivel ocular puede ocasionar queratitis punctata superficial, hiperemia conjuntival y eritema periorbitario tras su administración tópica.

NEOSTIGMINA ( Prostigmine ® ): Agente anticolinesterásico cuya sobredosificación ocasiona síntomas de crisis colinérgica con efectos nicotínicos y muscarínicos (miosis, espasmo del músculo ciliar, nistagmus). Raramente se ha asociado a la aparición de quistes en el iris.

NIACINA : Ver Acido nicotínico.

NICOTINA : Alcaloide contenido en el tabaco que a dosis altas puede producir ambliopía tóxica, escotomas centrales y dificultad en la visión de los colores. Puede existir un efecto sinérgico con el consumo concomitante de etanol.

NIFEDIPINO ( Adalat ® ) : Calcioantagonista ampliamente utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial. Se han comunicado casos aislados de isquémia retiniana con ceguera transitoria, edema periorbitario y molestias oculares tras la administración sistémica de nifedipino.

OXÍGENO : La exposición de recién nacidos prematuros a altas concentraciones de oxígeno se asocia al desarrollo de la retinopatía del prematuro.

PAROXETINA ( Seroxat ® ): Antidepresivo tras cuya administración se han descrito casos de midriasis y anisocoria.

PERFENACINA ( Mutabase ® ) : Neuroléptico cuya administración a dosis altas o de forma prolongada puede ocasionar efectos atropínicos (visión borrosa, midriasis y glaucoma agudo de ángulo cerrado).

PENTAZOCINA ( Sosegón ® ) : Opiáceo que se asocia a miosis, alucinaciones visuales y crisis oculogiras.

PIROXICAM ( Feldene ® ) : Antiinflamatorio no esteroideo asociado a episodios aislados de neuritis óptica.

POLIDIMETILSILOXANO  : Sustituto vítreo que puede inducir la aparición de cataratas (100% de pacientes), experimentar emulsificación, aumentos de la presión intraocular (mantenida o en forma de picos), hipotensión ocular, queratopatía en banda y queratopatía bullosa (probablemente por afectación endotelial) y proliferación prerretiniana, además de dificultar la visión del fondo de ojo. Para aumentar la tolerancia se ha sugerido utilizar siliconas de mayor pureza eliminando los componentes de bajo peso molecular que al difundir con mayor facilidad serían los responsables de gran parte de los efectos secundarios.

PRACTOLOL : Betabloqueante cardioselectivo con actividad simpeticomimética intrínseca no comercializado en España. Se le considera relacionado con un síndrome oculomucocutáneo con serias repercusiones a nivel ocular: ojo seco, daño conjuntival y simbléfaron, engrosamiento, opacificación, ulceración y necrosis corneal que puede  requerir la práctica de una queratoplastia bilateral. Muchos de estos síntomas se alivian con la retirada del fármaco aunque otros, como la persistencia de una hiposecreción lagrimal, pueden persistir .

PRAZOSÍN ( Minipres ® ) : Bloqueante alfa 1 que ocasiona visión borrosa, movilización de pigmento en la retina y cataratas.

PROCLOPERACINA : Neuroléptico que puede producir movimientos oculares incontrolados.

Alfa -QUIMIOTRIPSINA ( Quimotrase ® ) : Agente proteolítico utilizado en la cirugía intracapsular de la catarata. Se ha asociado a aumentos de presión intraocular en el postoperatorio que ha sido denominado glaucoma enzimático transitorio. Está relacionado con la dosis y posiblemente obedezca a una mayor dificultad en la salida del humor acuoso: mediante la microscopía electrónica de barrido se ha podido observar la obstrucción de la malla trabecular por fragmentos de la zónula.

QUINIDINA ( Longacor ® ) : Antiarrítmico relacionado con la aparición de depósitos corneales. De forma análoga a la quinina puede ocasionar síntomas de cinconismo.

QUININA ( Pirasfetina ® )  : Antipalúdico cuya administración a dosis habituales produce el cinconismo, cuadro caracterizado a nivel ocular por visión borrosa. En caso de sobredosis puede aparecer ceguera súbita, habitualmente reversible pero con daño residual.

RESERPINA ( Serpasol ® ) : Antagonista adrenérgico que provoca miosis, aumento de presión intraocular, parálisis oculomotoras e inyección conjuntival.

RIFABUTINA ( Ansatipin ® ): Recientemente se han descrito casos de uveítis generalmente anterior, de comienzo unilateral pero con tendencia a la bilateralización y ocasionalmente recurrentes en pacientes con infección HIV que tomaban rifabutina y, en muchos casos, claritromicina y fluconazol. Se cree que la interacción medicamentosa aumentaría los niveles séricos de rifabutina por lo que se aconseja reducir la dosis de rifabutina a 300 mg. en pacientes que concomitantemente reciban macrólidos o antifúngicos imidazólicos.

RIFAMPICINA ( Diabacil ® ): Antibiótico cuya hiperdosificación puede ocasionar una pigmentación amarillo-anaranjada de la esclera.

SALBUTAMOL ( Ventolín ® ) : Simpaticomimético. Su administración conjunta con el bromuro de ipratropio se ha asociado con aumento de presión intraocular en pacientes broncópatas. SALES DE ORO ( Miocrin ® ) : Fármacos antiinflamatorios que ocasionalmente ocasionan depósitos corneales microscópicos y coloreados, nistagmus, dermatitis en párpados, queratitis ulcerativas y conjuntivitis. Los depósitos corneales, igual que la mayoría de los otros efectos colaterales, son dosis-dependientes, poco frecuentes y reversibles.

SALICILATOS : Antiinflamatorios no esteroideos que pueden producir midriasis, hipotonía ocular, nistagmus, conjuntivitis y neuritis óptica. Se han demostrado casos de hemorragias retinianas tras la administración prolongada de salicilatos que se resolvieron tras su retirada.

SULFONAMIDAS : Antiinfecciosos que provocan miopía aguda transitoria, uveítis anterior y neuritis óptica. Raramente ocasionan cicatrización corneal y conjuntival como secuela de un síndrome de Stevens-Johnson.

SULINDAC ( Sulindal ® ): Antiinflamatorio no esteroideo ocasionalmente relacionado con casos de neuritis óptica.

SURAMINA  : Antiprotozoario cuya administración prolongada puede asociarse a irritación ocular y atrofia óptica. En un estudio reciente se controló a 114 pacientes que recibían suramina como tratamiento de un cáncer de próstata. De ellos 10 desarrollaron depósitos corneales sintomáticos similares a una córnea verticillata, 7 sufrieron hipermetropización y un paciente ambos.

SUXAMETONIO ( Anectine ® )  : Bloqueante neuromuscular cuya administración se sigue al cabo de 20-30 segundos de un aumento transitorio de presión intraocular, probablemente debido a una contractura de los músculos extraoculares.

TAMOXIFENO ( Nolvadex ® ) : Agente antiestrógeno utilizado como antineoplásico. Se asocia a disminución de agudeza visual, opacidades corneales y cristalinianas y retinopatía con edema macular. Se ha documentado que con dosis de entre 20 y 40 mg/día la incidencia de efectos indeseables es baja en pacientes seguidos durante 48 meses.

TETRACICLINAS : Antibióticos que pueden ocasionar visión borrosa por hidratación del cristalino, diplopía, papiledema y pseudotumor cerebral. Son reversibles y se ven en tratamientos prolongados.

TIABENDAZOL ( Triasox ® ): Antihelmíntico que puede provocar alteraciones visuales y del sentido cromático.

TIACIDAS : Diuréticos que se pueden asociar a la aparición de xantopsias, miopía transitoria y hemorragias retinianas.

TIMEROSAL  : Conservante mercurial que ocasiona queratitis punteada superficial y ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad tipo conjuntivitis papilar gigante.

TIMOLOL ( Timoftol ® )  : El timolol y los fármacos betabloqueantes en general han sido asociados con disminución de la producción lagrimal y del tiempo de ruptura de la película lagrimal, hipoestesia corneal, posible toxicidad al endotelio corneal, edema macular cistoide y desprendimiento coroideo.

TIORIDAZINA ( Meleril ® ) : Antipsicótico fenotiacínico que administrado a dosis mayores de 1500 mg/día produce como cambio más precoz una dispersión pigmentaria granular en polo posterior y edema de papila y retina. Su uso crónico se acompaña de la aparición de una retinopatía numular característica con relativa indemnidad del área macular. Otras alteraciones descritas son aparición de pigmentación en córnea, cristalino y conjuntiva, parálisis de la acomodación y midriasis por su efecto anticolinérgico, parálisis de la musculatura extraocular y otras manifestaciones neuromusculares de tipo miasteniforme, ptosis y alteraciones electrofisiológicas. En general los síntomas clínicos mejoran al suspender el tratamiento. La dispersión pigmentaria puede continuar progresando, aunque en general no se acompaña de empeoramiento de la agudeza visual .

TIOTIXENO ( Navane ® ) : Neuroléptico que ocasionalmente y a dosis altas provoca pigmentación cristaliniana semejante a la que produce la clorpromacina.

TOBRAMICINA ( Tobradistin ® ): Antibiótico aminoglucósido cuyos efectos tras la administración tópica y sistémica son superponibles a los de la gentamicina. Se han descrito casos de retinopatía y maculopatía tras su administración intravítrea.

TOLMETIN ( Midocil ® ) : Antiinflamatorio que muy raramente provoca ambliopía tóxica y diplopía.

TOXINA BOTULÍNICA ( Botox ® )  : Agente utilizado en el tratamiento de trastornos neuromusculares. Además de las molestias directamente relacionadas con el lugar de inyección (entropion, ectropion, queratopatía por exposición) se ha comunicado un caso de glaucoma agudo de ángulo cerrado tras la inyección de toxina botulínica local para el tratamiento del blefarospasmo.

TRIHEXIFENIDIL ( Artane ® ) : Antiparkinsoniano que puede producir visión borrosa, midriasis y desencadenamiento de glaucoma agudo de ángulo cerrado.

TRIMETADIONA : Anticonvulsivante que puede ocasionar sensibilidad a las luces brillantes, colores apagados, diplopía, nistagmus y conjuntivitis. Estos efectos generalmente reversibles tras la retirada del fármaco.

TRIPARSAMIDA : Antiprotozoario poco utilizado por el riesgo de disminución de agudeza visual por daño del nervio óptico.

VACUNA ANTIHEPATITIS B ( Engerix-B ® )  : Se han descrito episodios de neuritis óptica y uveítis posterior tras la práctica de la vacunación de la hepatitis B.

VACUNA ANTITETÁNICA ( Tetanybis ® )  : Se ha descrito recientemente un caso de neuritis y mielitis óptica tras la vacunación antitetánica.

VINCRISTINA ( Vincrisul ® ) : Antineoplásico que puede producir fotofobia, hiperestesia corneal, ptosis, diplopía e incluso atrofia óptica bilateral.

VITAMINA A : La sobredosificación puede producir visión borrosa y papiledema secundario a pseudotumor cerebral.

VITAMINA B 6 : Ver Acido nicotínico.